Beatriz Carmona Hidalgo, Estefanía Herrera-Ramos, Rocío Rodríguez-López, Laia Nou-Fontanet, José C Moreno, Juan Antonio Blasco-Amaro, Juliane Léger, Juan Darío Ortigoza Escobar, Grupo de trabajo de directrices sobre trastornos relacionados con NKX2-1. Revisión sistemática de la función tiroidea en trastornos relacionados con NKX2-1: tratamiento y seguimiento
ABSTRACT
Antecedentes: El NKX2-1, un factor de transcripción crucial para el desarrollo de la tiroides, los pulmones y el cerebro, se asocia con trastornos poco frecuentes que incluyen disfunción tiroidea, anomalías neurológicas y síntomas respiratorios. El principal reto en el manejo de los trastornos relacionados con el NKX2-1 (NKX2-1-RD) es el diagnóstico precoz del defecto genético y el tratamiento de trastornos endocrinos específicos. La levotiroxina (LT4) es el tratamiento estándar para el hipotiroidismo, y las dosis requeridas dependen de la gravedad del trastorno, que varía considerablemente entre los individuos afectados.
Objetivos: Esta revisión sistemática busca evaluar la eficacia del tratamiento con LT4 en la NKX2-1-RD y explorar estrategias óptimas de dosificación. El enfoque principal se centra en las dificultades asociadas con el diagnóstico precoz de defectos genéticos, más que en los protocolos de tratamiento establecidos para cada insuficiencia endocrina.
Métodos: Siguiendo las directrices PRISMA, la revisión incluye 42 estudios con 110 pacientes con NKX2-1-RD confirmado genéticamente e hipotiroidismo. El estudio investiga el hipotiroidismo congénito como la alteración endocrina más prevalente, junto con el hipotiroidismo gestacional y manifiesto. Se analiza la administración del tratamiento con LT4, las dosis y las respuestas de los pacientes.
Resultados: Entre los hallazgos, el hipotiroidismo congénito surge como la alteración endocrina predominante en el 41% de los pacientes. Cabe destacar que el tratamiento con LT4 se administra solo en el 10% de los casos, con una dosis media de 52 μg/día. La variabilidad en el inicio y la dosis probablemente esté influenciada por la edad al momento del diagnóstico. Se observaron respuestas positivas, caracterizadas por ajustes de TSH dentro de los rangos normales, en 11 pacientes monitorizados.
Conclusiones: Se enfatiza la detección temprana del hipotiroidismo congénito para el inicio oportuno de la LT4. Se destacan las dificultades en la estandarización debido a la variabilidad en las manifestaciones clínicas y los procedimientos diagnósticos en los casos de NKX2-1-RD. Si bien esta revisión proporciona información valiosa sobre el tratamiento de las enfermedades tiroideas e hipofisarias, la escasa información sobre el tratamiento con LT4 representa una limitación importante del estudio. Se proponen puntos clave para futuros estudios de caso con el fin de mejorar la comprensión y el manejo del hipotiroidismo NKX2-1-RD.
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Beatriz Carmona Hidalgo, Carmen Martín-Gómez, Estefanía Herrera-Ramos, Rocío Rodríguez-López, Laia-Nou Fontanet, José C Moreno, Juan Antonio Blasco-Amaro, Juliane Léger, Juan Darío Ortigoza Escobar, Grupo de trabajo de directrices sobre trastornos relacionados con NKX2-1. Revisión sistemática de la función tiroidea en trastornos relacionados con NKX2-1: detección y diagnóstico
ABSTRACT
Antecedentes: Los trastornos relacionados con NKX2-1 (NKX2-1-RD) son afecciones poco frecuentes que afectan el desarrollo pulmonar, tiroideo y cerebral, causadas principalmente por variantes patógenas o deleciones en el gen NKX2-1. El hipotiroidismo congénito (HC) es una manifestación endocrina frecuente que, sin tratamiento, puede provocar discapacidad intelectual irreversible.
Objetivos: El objetivo fue evaluar la evidencia actual sobre el uso de técnicas de cribado y diagnóstico de alteraciones endocrinas en pacientes con NKX2-1-RD.
Métodos: Esta revisión sistemática se realizó siguiendo las directrices PRISMA. Se abordaron dos preguntas de investigación independientes en formato PICO para abordar los procedimientos iniciales de cribado y diagnóstico de enfermedades endocrinas en pacientes con NKX2-1-RD. Los criterios de elegibilidad se centraron en pacientes con confirmación genética de la enfermedad e hipotiroidismo. Se realizaron búsquedas en diversas bases de datos y dos revisores extrajeron y evaluaron los datos de forma independiente.
Resultados: De 1012 estudios potencialmente relevantes, se incluyeron 46, para un total de 113 pacientes. La HC fue la alteración endocrina más frecuente (45% de los pacientes). El cribado neonatal se informó en solo el 21% de los pacientes con base en las mediciones de TSH en sangre. Los umbrales de TSH variaron ampliamente entre los estudios, lo que dificulta establecer los rangos de detección del hipotiroidismo. Se utilizaron pruebas diagnósticas que utilizan TSH sérica para diagnosticar el hipotiroidismo o confirmar su presencia. El 35% de los pacientes fueron diagnosticados en edad neonatal y el 42% en edad adulta. Otras disfunciones hormonales identificadas debido a signos clínicos, como deficiencias de la hipófisis anterior, se detectaron más tarde en la vida. La gammagrafía y la ecografía tiroideas permitieron la descripción de la glándula tiroides en el 30% de los casos de hipotiroidismo. Se observó variabilidad fenotípica en individuos con las mismas variantes, lo que dificulta las correlaciones genotipo-fenotipo.
Conclusión: Esta revisión destaca la necesidad de protocolos estandarizados para el cribado endocrino de NKX2-1-RD, enfatizando la importancia de una metodología consistente y de niveles de umbral hormonal. La variabilidad en las variantes del gen NKX2-1 complica aún más los esfuerzos diagnósticos. Las investigaciones futuras deben centrarse en optimizar los protocolos de cribado temprano y las estrategias de diagnóstico.
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